美国股市在一则医药重磅消息的推动下一夜狂欢：Moderna股价暴涨逾140%，默沙东（Merck）也上涨超过11%。引发市场骤变的是两家公司联合研发的一款个性化mRNA癌症疫苗在黑色素瘤大型三期试验中取得了显著成功——这是mRNA技术在癌症治疗领域首次实现三期试验胜利，被业界视为免疫疗法发展史上的重要节点。
这款名为intismeran autogene的疫苗采用“为每位患者量身定制”的策略，工作原理可概括为三步：首先对患者肿瘤进行基因测序，识别肿瘤特有的突变“指纹”；其次基于这些突变设计出编码最多34种新抗原的mRNA序列，为免疫系统描绘出精准的“靶标”；最后疫苗在体内表达相应肽段，激活T细胞定向清除手术后残存的、肉眼难以察觉的微小病灶，从而从源头降低复发风险。
两家公司在该方向已合作逾十年，这次三期试验针对的是手术完全切除后仍处于高复发风险的黑色素瘤患者（IIB至IV期）。试验在全球纳入1137名患者，按2:1随机分配：治疗组接受mRNA疫苗与默沙东免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）联合治疗约56周，对照组仅接受Keytruda单药约一年。结果显示，联合疗法显著延长无复发生存期（RFS），并大幅降低远处转移风险，两项主要终点均达到统计学和临床显著性。更重要的是，联合方案的安全性与既往数据一致，没有出现新的不良安全信号，说明在提升疗效的同时并未显著增加患者负担。 龙8头号玩家国际
在此之前，Keytruda已是术后辅助治疗黑色素瘤的标准疗法。此次试验意味着首个在辅助治疗中证明比Keytruda单药更优的方案出现了。此前二期研究的五年随访也曾显示该组合在降低死亡或复发风险方面极具优势：总体风险下降约49%，远处转移或死亡风险下降约59%，而现在三期数据为这些亮眼结果提供了更坚实的证据支撑。试验主要研究者Georgina Long教授认为，intismeran与pembrolizumab联合治疗有望成为辅助治疗的新范式，帮助更多患者长期保持无癌状态。
黑色素瘤作为最具侵袭性的皮肤癌之一，全球发病率持续上升。据估算，2026年美国新增病例可能达到11.2万例，死亡数超8500人；2022年全球新发病例已超33万。即便手术切除干净，许多患者仍面临远处转移的高风险，一旦发生，治疗难度和预后均显著恶化。
更令人期待的是，黑色素瘤可能只是开端。两家公司名为INTerpath的临床开发计划涵盖多项二期与三期试验，拓展到非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞癌等多种常见肿瘤。如果这一mRNA疫苗路径被彻底证实，未来更多癌种的患者或将获益于“精准杀癌、副作用相对温和”的新疗法。长期以来，疗法性癌症疫苗被视为肿瘤学的“圣杯”，默沙东相关负责人指出人类为此探索已逾百年，而mRNA技术正一步步将这一目标拉近现实。 龙8头号玩家国际
Moderna首席执行官表示，这款疫苗有望在2027年前后获得监管批准，具体时间取决于审批进程。两家公司已表示将与监管机构沟通并在即将召开的国际医学生会会议上公开更详尽的数据。无论结果如何，这一进展代表了癌症治疗从手术、放化疗、靶向到免疫、再到个性化mRNA疫苗的又一次重要推进，人类向治愈癌症的目标又迈进了一步。
